ប្លុក (Blog)

Elafibranor (GFT505) ម្សៅ – ថ្នាំថ្មីសម្រាប់ការសិក្សាព្យាបាលជម្ងឺ NASH

តើអេលហ្វាបរ៉ាន់័រ (GFT505) គឺជាអ្វី?

ម្សៅ Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) គឺជាថ្នាំពិសោធន៏ដែលការស្រាវជ្រាវកំពុងដំណើរការ។ ជាចម្បងការសិក្សានិងការអភិវឌ្ឍន៍របស់ខ្លួនដោយជែហ្វហ្វីតផ្អែកលើលទ្ធផលនៃប្រសិទ្ធភាព Elafibranor (GFT505)ម្សៅ (៩២៣៩៧៨-២៧-២) ក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺដូចជាជំងឺថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុលជំងឺកង្វះជាតិខ្លាញ់ភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីននិងជំងឺទឹកនោមផ្អែម។

 

យន្តការនៃអេលហ្វាប៊ឺន័រ (GFT505)

ម្សៅ Elafibranor (GFT505) គឺជាការព្យាបាលដោយផ្ទាល់មាត់ដែលធ្វើការលើអនុប្រភេទ PPAR ទាំងបី។ ពួកគេរួមមាន PPARa, PPARd, និង PPARg ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយវាធ្វើសកម្មភាពជាចម្បងលើ PPARa ។

យន្ដការនៃអេលហ្វាបរ៉ាន័រមានភាពស្មុគស្មាញដោយសារវាបានជ្រើសរើសអ្នកទទួលខុសត្រូវផ្សេងៗគ្នាទៅនឹងអ្នកទទួលនុយក្លេអ៊ែរ។ ជាលទ្ធផលនេះនាំឱ្យមានបទប្បញ្ញត្តិឌីផេរ៉ង់ស្យែលហ្សែនក៏ដូចជាឥទ្ធិពលជីវសាស្ត្រ។

ម្សៅ Elafibranor (GFT505) មានសមត្ថភាពក្នុងការកំណត់និងធ្វើឱ្យសកម្មដល់សកម្មភាពនៃឧបករណ៍ទទួលនុយក្លេអ៊ែរដែលអាចជ្រើសរើសបាន (SNuRMs) ។ ជាលទ្ធផលវាផ្តល់នូវប្រសិទ្ធភាពប្រសើរឡើងជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់ថយចុះ។

ទាំងម៉ូលេគុលពហុមេឌៀនិងផ្លាទីនបានបង្ហាញថាមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងស្ថានភាពផ្សេងៗ។ វារួមបញ្ចូលភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីននិងទឹកនោមផ្អែមការរលាកការធាត់និងខ្លាញ់ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការកើនឡើងនៃកូលេស្តេរ៉ុល HDL និងការថយចុះកូលេស្តេរ៉ុល LDL និងទ្រីគ្លីសេរីដ។

ភាពខុសគ្នារវាងយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ Elafibranor និងសមាសធាតុផ្សំផ្សេងទៀតដែលផ្តោតលើ PPARs ក្នុង NASH (steatoheemia មិនមែនអាល់កុល) គឺជាការពិតដែលថាវាមិនបង្ហាញសកម្មភាព PPARy ឱសថសាស្ត្រណាមួយឡើយ។

ជា​លទ្ធផល, Elafibranor អ្នកប្រើប្រាស់មិនមានផលប៉ះពាល់ដែលមិនចង់បានដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់ PPARy ។ ផលប៉ះពាល់បែបនេះរួមមាន; ការរក្សាជាតិទឹក, ហើមនិងឡើងទម្ងន់ដែលបង្កើនហានិភ័យរបស់មនុស្សម្នាក់ក្នុងការទទួលរងពីជំងឺខ្សោយបេះដូង។

 

Elafibranor (GFT505) សម្រាប់ការសិក្សាព្យាបាលណាស

ណាស៊ី (ជំងឺទឹកនោមផ្អែមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល) គឺជាជំងឺថ្លើមដែលនាំឱ្យមានការរលាកនិងការចុះខ្សោយនៃ hepatocytes ក៏ដូចជាការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាដំណក់ខ្លាញ់។ ជាធម្មតាស្ថានភាពសុខភាពមួយចំនួនដូចជារោគសញ្ញាមេតាប៉ូលីសជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ និងជំងឺធាត់គឺជាមូលហេតុទីមួយដែលបណ្តាលមកពីជំងឺ steatoheemia ដែលមិនមានជាតិអាល់កុលនិងជំងឺខ្លាញ់ក្នុងថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល (NAFLD) ។

 

Elafibranor (GFT505) ម្សៅ – ថ្នាំថ្មីសម្រាប់ការសិក្សាព្យាបាលជម្ងឺ NASH

 

សព្វថ្ងៃនេះមនុស្សជាច្រើនកំពុងទទួលរងនូវជំងឺដ៏សាហាវនេះ។ ផ្នែកដែលគួរឱ្យខ្លាចអំពីវាគឺថាវាអាចនាំឱ្យមានជម្ងឺក្រិនថ្លើមដែលជាស្ថានភាពមួយដែលធ្វើឱ្យថ្លើមមិនអាចដំណើរការបាន។ វាក៏អាចវិវត្តទៅជាជំងឺមហារីកថ្លើមនិងក្នុងករណីខ្លះបណ្តាលឱ្យស្លាប់។

ដំណឹងដ៏ក្រៀមក្រំអំពី NASH (ជំងឺ Steatoheemia ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល) គឺថាវាមិនមានអាយុនិងបន្តប៉ះពាល់ដល់មនុស្សគ្រប់គ្នា។ អាក្រក់ជាងនេះទៅទៀតរោគសញ្ញានៃជំងឺនេះអាចនឹងមិនមានប្រសិទ្ធិភាពហើយមនុស្សម្នាក់មិនអាចដឹងថាពួកគេកំពុងទទួលរងពីជំងឺនេះរហូតដល់វាឈានដល់ដំណាក់កាលក្រោយ។

ស្លាកស្នាមនិងការរលាកនាំមកដោយ Nash (steatoheemia ដែលមិនមានជាតិអាល់កុល) ក៏អាចនាំឱ្យមានផលវិបាកបេះដូងនិងសួត។ ដោយមានមនុស្សជាច្រើនឥឡូវនេះទទួលរងពីស្ថានភាពនេះដែលមានប្រភពមកពីជំងឺថ្លើមខ្លាញ់ដែលមិនមានជាតិអាល់កុលអ្នកស្រាវជ្រាវកំពុងស្វែងរកជម្រើសនៃការព្យាបាលក្រៅពីការប្តូរថ្លើម។

ថ្នាំមួយក្នុងចំនោមថ្នាំដែលត្រូវបានគេសិក្សាសម្រាប់ការព្យាបាល Nash គឺម្សៅអេលហ្វាប៊ីរ៉ាន័រ (GFT505) (៩២៣៩៧៨-២៧-២) ។ រហូតមកដល់ពេលនេះវាបានបង្ហាញថាបណ្តាលឱ្យមានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានលើលក្ខណៈសំខាន់ពីរនៃជំងឺនេះពោលគឺការហើមពោះនិងការរលាក។ ភាពស្រស់ស្អាតជាមួយវាគឺថាវាអាចអត់ឱនបានខ្ពស់ហើយកម្រនឹងធ្វើឱ្យមនុស្សម្នាក់ទទួលរងពីផលប៉ះពាល់ណាមួយ។ សម្រាប់ហេតុផលនេះរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិកបានផ្តល់ការរចនាយ៉ាងរហ័សដល់ថ្នាំនេះ ការព្យាបាល NASH.

បច្ចុប្បន្នម្សៅ Elafibranor (GFT505) កំពុងស្ថិតក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី ៣ ដែលមានឈ្មោះថា RESOLVE IT ។

RESOLVE-IT

វាគឺជាការសិក្សាសកលដែលបានចាប់ផ្តើមនៅត្រីមាសទី ១ នៃឆ្នាំ ២០១៦ ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យការប្រើ placebo ក្នុងសមាមាត្រ ២: ១ និងទ្វេ។ អ្នកជំងឺដែលចូលរួមក្នុងការសិក្សានេះគឺជាអ្នកដែលទទួលរងពី NASH (NAS> = ៤) និងជំងឺ fibrosis (ដំណាក់កាល F2016 ឬ F2 ដែលការបំផ្លាញថ្លើមគឺគួរឱ្យកត់សម្គាល់រួចទៅហើយ។ តាមរយៈការសិក្សានេះអ្នកជំងឺនឹងត្រូវបានប្រើជាមួយថ្នាំ Elafibranor (GFT1) ។ ១២០ មីលីក្រាមឬប្រើ placebo ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ។

អ្នកជំងឺមួយពាន់នាក់ដំបូងដែលត្រូវចុះឈ្មោះនឹងជួយបង្ហាញប្រសិនបើ NASH អាចព្យាបាលបានជាមួយអេលហ្វាបរ៉ាន័រ (GFT505) ដោយមិនមានជំងឺសរសៃរោហិណីធ្ងន់ធ្ងរបើប្រៀបធៀបនឹងអ្នកដែលប្រើថ្នាំ placebo ។

ក្រុមដំបូងត្រូវបានចុះឈ្មោះនៅខែមេសាឆ្នាំ ២០១៨ ហើយការវិភាគលទ្ធផលនឹងត្រូវបានរាយការណ៍នៅចុងឆ្នាំ ២០១៩។ ទិន្នន័យដែលបានរាយការណ៍នឹងកំណត់ថាតើ Elafibranor ត្រូវបានយល់ព្រមដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិកថាជាការទទួលបានការយល់ព្រមពីភ្នាក់ងារថ្នាំអឺរ៉ុប។ ត្រូវបានគេស្គាល់ថាអេម៉ាអេមនៅឆ្នាំ ២០២០ ។

ការសិក្សានេះបានបោះជំហានទៅមុខមួយនៅក្នុងខែធ្នូឆ្នាំ ២០១៨ នៅពេលដែលក្រុមប្រឹក្សាត្រួតពិនិត្យសុវត្ថិភាពទិន្នន័យ (DSMB) បានយល់ព្រមបន្តការជំនុំជម្រះដោយគ្មានការផ្លាស់ប្តូរណាមួយឡើយ។ នោះគឺបន្ទាប់ពីការពិនិត្យឡើងវិញដែលបានគ្រោងទុកជាមុនលើទិន្នន័យសុវត្ថិភាពដែលបានធ្វើបន្ទាប់ពីសាមសិបខែ។

 

Elafibranor (GFT505) ម្សៅ – ថ្នាំថ្មីសម្រាប់ការសិក្សាព្យាបាលជម្ងឺ NASH

 

លទ្ធផលសម្រាប់ការសិក្សា preclinic និងគ្លីនិកពីមុនក្នុងការព្យាបាល Nash

ប្រសិទ្ធភាពនិងសុវត្ថិភាពរបស់អេលហ្វាបារ៉ានក្នុងការព្យាបាល NASH ត្រូវបានគេវាយតម្លៃកាលពីអតីតកាលតាមរយៈគំរូជំងឺជាច្រើន។ នៅក្នុងដំណាក់កាលទី ៥ ក ២ ការធ្វើពិសោធន៍ផ្សេងៗត្រូវបានធ្វើទៅលើប្រជាជនផ្សេងគ្នានៃអ្នកជំងឺដែលទទួលរងពីជំងឺមេតាប៉ូលីស។ វារួមបញ្ចូលទាំងអ្នកដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ឬជំងឺទឹកនោមផ្អែមមុននិងជំងឺទឹកនោមផ្អែម។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃការសិក្សានេះត្រូវបានគេសង្កេតឃើញថាអេលហ្វាប៊ឺរ័រត្រូវបានផ្សព្វផ្សាយ។

  • កាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការទទួលរងពីបញ្ហាសរសៃឈាមបេះដូង
  • កាត់បន្ថយសញ្ញាសំគាល់នៃការរងរបួសថ្លើម
  • លក្ខណៈសម្បត្តិប្រឆាំងនឹងការរលាក
  • បង្កើនភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន
  • សូកូឡាសូកូឡា
  • ទម្រង់ខ្លាញ់ក្នុងសរសៃឈាមបេះដូង។

ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី ២ ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងក្នុងឆ្នាំ ២០១២ គឺជាការសាកល្បងអន្តរាគមន៍ដ៏ធំបំផុតនិងជាការស្រាវជ្រាវអន្តរជាតិដំបូងបង្អស់ដែលត្រូវបានធ្វើលើអិនអេស។ នៅពេលនោះអេលហ្វាបារ៉ានបានសំរេចអោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារនិងឪសថអាមេរិកបានផ្តល់យោបល់ដល់“ ដំណោះស្រាយ NASH ដោយគ្មានការរីករាលដាលនៃជំងឺ Fibrosis” ។ នេះគឺជាចំនុចដំបូងនៃការសាកល្បងដំណាក់កាលទី ៣ ដែលកំពុងបន្តអនុវត្ត។

វាត្រូវបានគេសង្កេតឃើញថាអ្នកជំងឺដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយ NASH ជាមួយ Elafibranor បានកត់សម្គាល់ឃើញថាមានភាពប្រសើរឡើងនៃសញ្ញាសម្គាល់ភាពខ្សោយថ្លើមដូចជា ALP, GGT និង ALT ។ តាមរយៈការវាយតម្លៃនៃការបញ្ចប់អនុវិទ្យាល័យមានការសង្កេតមួយដែលអេឡាហ្វបារ៉ាន័រ (GFT505) កម្រិតថ្នាំ ១២០ មីលីក្រាមបានផ្តល់នូវឥទ្ធិពលព្យាបាលលើកត្តាហានិភ័យនៃបេះដូង cardiometabolic ដែលទាក់ទងនឹង NASH ដែលពួកគេបានរាប់បញ្ចូល;

  • ផលប៉ះពាល់ប្រឆាំងនឹងការរលាក
  • ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីននិងការរំលាយអាហារគ្លុយកូសចំពោះអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែម
  • ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវកម្រិតនៃ lipoproteins និង lipids ប្លាស្មា។
ប្រសិទ្ធភាពរបស់ Elafibranor ក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺកុមារ NASH

អត្រាដែលកុមារកំពុងទទួលរងពីការធាត់បានកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាការព្រួយបារម្ភអំពីសុខភាពដែលកំពុងកើនឡើង។ នៅក្នុងការសិក្សាដែលបានធ្វើនៅឆ្នាំ ២០១៦ គេសង្កេតឃើញថា NAFLD(ជំងឺខ្លាញ់រុំថ្លើមដែលមិនមានជាតិអាល់កុល) ប៉ះពាល់ប្រហែលជា ១០ ទៅ ២០ ភាគរយនៃចំនួនកុមារ។ វាបានបង្ហាញបន្ថែមទៀតថា NAFLD របស់កុមារនឹងក្លាយជាបុព្វហេតុឈានមុខគេនៃជំងឺខ្សោយថ្លើមរោគថ្លើមក៏ដូចជាការបញ្ចូលថ្លើមចំពោះកុមារនិងមនុស្សវ័យជំទង់។

នៅក្នុងខែមករាឆ្នាំ ២០១៨ មានការបើកដំណើរការជាផ្លូវការនៃកម្មវិធីគ្រូពេទ្យកុមារ NASH ដោយចងចាំថា Elafibranor គឺជាថ្នាំតែមួយគត់ដែលបានបង្ហាញថាមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាល Nash ចំពោះមនុស្សពេញវ័យនិងកំពុងស្ថិតក្នុងដំណាក់កាលអភិវឌ្ឍន៍ក្នុងការព្យាបាលកុមារ។

តើ Elafibranor អាចត្រូវបានប្រើរួមគ្នាជាមួយថ្នាំដទៃទៀតក្នុងការព្យាបាល NASH ដែរឬទេ?

វាច្បាស់រួចទៅហើយថាអេលហ្វាលីន័រមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាល NASH នៅពេលប្រើដោយខ្លួនឯង។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយដោយសារភាពស្មុគស្មាញនៃជំងឺវាអាចត្រូវបានប្រើរួមគ្នាជាមួយថ្នាំដទៃទៀតក្នុងការគ្រប់គ្រងជំងឺថ្លើមអិនអេសនិងការរួមផ្សំគ្នារបស់ពួកគេ។

 

ការប្រើប្រាស់ផ្សេងៗទៀត Elafibranor (GFT505)

នៅក្នុងការព្យាបាលជំងឺ cholstasis

Cholestasis គឺជាជម្ងឺមួយដែលបណ្តាលមកពីការចុះខ្សោយនៃការបង្កើតទឹកប្រមាត់និងលំហូររបស់វាឆ្លងកាត់បំពង់ទឹកប្រមាត់និង duodenum ។ វាអាចបណ្តាលឱ្យកាន់តែអាក្រក់ទៅ ៗ នៃជំងឺជាប្រព័ន្ធនិងជំងឺថ្លើមការខ្សោយថ្លើមនិងសូម្បីតែតម្រូវការប្តូរថ្លើម។ ការសិក្សាព្យាបាលបានបង្ហាញថាម្សៅ Elafibranor (GFT505) ជួយកាត់បន្ថយសញ្ញាសំគាល់ជីវគីមីនៅក្នុងប្លាស្មាហេតុដូច្នេះបានបង្ហាញថាវាអាចមានប្រយោជន៍ក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺ cholestasis ។

ជំងឺទឹកនោមផ្អែម

ជំងឺទឹកនោមផ្អែមគឺជាជម្ងឺមួយដែលបណ្តាលមកពីមានជាតិស្ករឬជាតិគ្លុយកូសច្រើនពេកនៅក្នុងឈាម។ វាប៉ះពាល់ដល់មនុស្សប្រហែល ៤០០ លាននាក់នៅទូទាំងពិភពលោក។ មនុស្សម្នាក់វិវត្តទៅជាជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ នៅពេលដែលរាងកាយរបស់ពួកគេមិនអាចផលិតនិងប្រើប្រាស់អាំងស៊ុយលីនធម្មតា។

ការស្រាវជ្រាវដែលបានធ្វើលើ elafibranor បង្ហាញថាវាជួយកាត់បន្ថយការវិវត្តនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទ ២ តាមពីរវិធី។ ទីមួយគឺតាមរយៈការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃការរំលាយអាហារគ្លុយកូសនៅក្នុងខ្លួន។

វាក៏ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីននៅក្នុងសាច់ដុំនិងជាលិកាគ្រឿងកុំព្យូទ័រ។

 

Elafibranor (GFT505) ម្សៅ – ថ្នាំថ្មីសម្រាប់ការសិក្សាព្យាបាលជម្ងឺ NASH

 

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

ការសិក្សា Elafibranor បានក្លាយជាដំណឹងល្អសំរាប់អ្នកដែលទទួលរងពី NASH ។ ដោយត្រូវបានផ្តល់ដោយផ្ទាល់មាត់ដល់អ្នកជំងឺជាងប្រាំបីរយនាក់រហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ននិងបង្ហាញថាវាមានប្រយោជន៍វាសង្ឃឹមថាប្រជាជននឹងលែងត្រូវឆ្លងកាត់ការប្តូរថ្លើម។

មិនមាន អន្តរកម្មគ្រឿងញៀន Elafibranor ត្រូវបានរកឃើញដោយប្រើថ្នាំ Sitagliptin, simvastatin ឬ Warfarin ដែលបង្ហាញថាវាអាចត្រូវបានប្រើរួមគ្នាជាមួយថ្នាំដទៃទៀតដោយសុវត្ថិភាព។ Elafibranor ត្រូវបានគេអត់ឱនឱ្យបានល្អនៅក្នុងខ្លួនហើយមិនបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់អ្វីឡើយ។

 

ឯកសារយោង

  1. វិធីសាស្រ្តស្រាវជ្រាវការបកប្រែទាក់ទងនឹងជំងឺទឹកនោមផ្អែមភាពធាត់និងខ្លាញ់ដែលគ្មានជាតិអាល់កុលដែលកែសម្រួលដោយ Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, ទំព័រ ២៦១
  2. PPARs នៅក្នុងកោសិកានិងកោសិកាថាមពលរំលាយអាហារទាំងមូលត្រូវបានកែសម្រួលដោយ Walter Wahli, Rachel Tee, ៤៥៧-៤៧០
  3. ជំងឺធាត់និងក្រពះពោះវៀនបញ្ហានៃគ្លីនិកផ្នែកក្រពះពោះវៀនខាងជើងខាងជើង Octavia Pickett-Blakely លីនដាអេលីទំព័រ ១៤១៤-១៤២០

 

មាតិកា

 

 

2019-07-23 ថ្នាំគ្រាប់
ទទេ
អំពីប្រាជ្ញា